Quale livello target di T totale in TRT?

Target consensuale: 600-900 ng/dL (Bhasin 2018 Endocrine Society). Per pazienti sintomatici nonostante T totale nel range « normale » (350-500 ng/dL), considerare aumento moderato della dose. Mai oltre 1100 ng/dL stabile — rischi cardiovascolari aumentano. Misurare a metà tra due iniezioni (« trough level ») per protocolli 2×/sett.

L'HCG è obbligatoria in TRT?

No, ma raccomandata per: (1) preservazione fertilità, (2) prevenzione atrofia testicolare visibile, (3) potenziale supporto del benessere generale. Dose tipica: 500-1000 UI 2×/sett SC. Senza HCG, atrofia testicolare visibile e spermatogenesi soppressa in 4-6 mesi nella maggior parte dei pazienti. In Italia, Gonasi HP IBSA disponibile via prescrizione.

TRT e fertilità: posso ancora procreare?

Non senza misure aggiuntive. TRT senza HCG sopprime la spermatogenesi nel 95% dei pazienti in 4-6 mesi. Con HCG 500 UI 2×/sett, Hsieh 2013 documenta preservazione della spermatogenesi nel 95% dei pazienti. Per pazienti che cercano gravidanza imminente, protocollo HCG + clomifene off-cycle può essere preferibile alla TRT standard.

Quando vedere un endocrinologo?

Sempre prima di iniziare TRT. Diagnosi: T totale <300 ng/dL su 2 dosaggi mattutini consecutivi + sintomi clinici (libido bassa, fatica, depressione, perdita di forza). LH, FSH, prolattina, E2 per differenziare primario vs secondario. In Italia, percorso via medico di base poi endocrinologo SSN o privato.

Quanto costa una TRT in Italia?

Variabile secondo protocollo e rimborso SSN. Con nota AIFA 36 (ipogonadismo confermato): Testoviron Depot ~80-150 €/anno, Nebid ~250-400 €/anno. Senza copertura SSN (privatamente): cipionato UGL ~100-200 €/anno + esami trimestrali ~150-300 €/anno + consulto annuale ~80-200 €. Totale realistico: 300-700 €/anno.

Effetti collaterali principali della TRT a lungo termine?

Eritrocitosi (Hct >54%) gestita con donazioni di sangue AVIS o riduzione di dose. Apnea del sonno aggravata possibilmente. Acne moderata. Possibile aumento PSA — sorveglianza dopo 50 anni. Lincoff 2023 TRAVERSE (NEJM): nessun aumento significativo di eventi cardiovascolari maggiori vs placebo in 33 mesi su 5246 ipogonadici a rischio CV — paradigma rassicurante.

Si può fermare la TRT?

Sì, ma asse HPG raramente recupera completamente dopo TRT > 6-12 mesi. Stop progressivo + restart endogeno con HCG 1500 UI EOD × 14 g + clomifene 50/25/25/25 mg × 6 sett + Nolvadex 40/20/20/20. Esame T totale, LH, FSH a 12 sett post-stop. Per ASIH cronico, recupero spesso parziale.

TRT in atleta competitore?

Inquadramento estremamente complesso. WADA permette esenzione per uso terapeutico (TUE) solo per ipogonadismo confermato organico (non funzionale). Process TUE rigoroso. La maggior parte degli atleti tesserati con ipogonadismo post-AAS non ottiene TUE. Consulto medico sportivo specializzato + NADO Italia indispensabile prima di iniziare.

Migliori protocolli di TRT (testosterone) nel 2026 — 10 schemi confrontati

Q: Quanto costa una TRT in Italia?

Variabile secondo protocollo e rimborso SSN. Con nota AIFA 36 (ipogonadismo confermato): Testoviron Depot ~80-150 €/anno, Nebid ~250-400 €/anno. Senza copertura SSN (privatamente): cipionato UGL ~100-200 €/anno + esami trimestrali ~150-300 €/anno + consulto annuale ~80-200 €. Totale realistico: 300-700 €/anno.

Q: Effetti collaterali principali della TRT a lungo termine?

Eritrocitosi (Hct >54%) gestita con donazioni di sangue AVIS o riduzione di dose. Apnea del sonno aggravata possibilmente. Acne moderata. Possibile aumento PSA — sorveglianza dopo 50 anni. Lincoff 2023 TRAVERSE (NEJM): nessun aumento significativo di eventi cardiovascolari maggiori vs placebo in 33 mesi su 5246 ipogonadici a rischio CV — paradigma rassicurante.

Metodologia

Classificazione su 4 criteri ponderati per la TRT. (1) Stabilità ormonale: ampiezza delle fluttuazioni sieriche di testosterone tra due iniezioni (« peak-to-trough »), idealmente < 200 ng/dL di differenza per minimizzare sintomi ciclici. (2) Profilo di sicurezza a lungo termine: effetti cardiovascolari (Calof 2005, TRAVERSE Lincoff 2023), ematocrito (Coviello 2008, Bachman 2014), PSA e prostata (Bhasin 2018), profilo lipidico. (3) Accessibilità: inquadramento medico, disponibilità del prodotto, costo annuale, complessità logistica. (4) Adeguatezza al profilo: età, desiderio di fertilità, comorbidità, preferenza di iniezione. Fonti primarie: Bhasin 2018, Lincoff 2023 (TRAVERSE NEJM), Saad 2017, Calof 2005, Coviello 2008, Hackett 2017.

1. Testosterone cipionato/enantato 140 mg/sett (2 iny/sett) — il gold standard moderno
Il protocollo TRT più ampiamente adottato nel 2026, validato dalla Endocrine Society (Bhasin 2018) e dalla BSSM UK (Hackett 2017). Testosterone cipionato (emivita ~8 g) o enantato (Testoviron Depot, emivita ~4,5 g) in due iniezioni sottocutanee o intramuscolari (70 mg lunedì, 70 mg giovedì). Livello sierico stabile raggiunto in 4-6 settimane, fluttuazioni peak-to-trough ~150-200 ng/dL. Obiettivo terapeutico: T totale 600-900 ng/dL, E2 25-45 pg/mL.
Dose / Durata
Testosterone cipionato (o enantato/Testoviron Depot equivalente) 140 mg/sett frazionato in 2 iniezioni (lun 70 mg / gio 70 mg). SC o IM. Valutazione a S6 (T totale + libero, E2, ematocrito) e aggiustamento per passi di 20 mg. Senza durata — protocollo continuo a vita.
Per chi
Uomini 30-70 anni con ipogonadismo confermato (T totale <300 ng/dL in 2 dosaggi mattutini + sintomi), ASIH post-AAS confermato, desiderio di fertilità gestito separatamente (+HCG). Quadro medico ideale. In Italia, prescritto su nota AIFA 36.
Pro
- + Stabilità ormonale ottimale — fluttuazioni <200 ng/dL
- + Validato dalla Endocrine Society (Bhasin 2018)
- + Comodità logistica moderata (2 iniezioni/sett)
- + Compatibilità fertilità con aggiunta HCG/Gonasi HP
- + Costo moderato con prescrizione (~80-200 €/anno generico)
Contro
- − Iniezioni a vita
- − Ematocrito da sorvegliare (>54% = flebotomia/donazione AVIS indicata)
- − PSA da sorvegliare >50 anni
- − Approvvigionamento a volte teso in alcuni paesi
- − Effetti cardiovascolari a lungo termine da monitorare
2. Testosterone cipionato 100 mg/sett (3 iny/sett o EOD) — la stabilità massima
Variante « ultra-stabile »: frazionamento in 3 iniezioni/sett (~33 mg ciascuna) o iniezione quotidiana sottocutanea (~14 mg/giorno). Attenua le fluttuazioni sieriche a <100 ng/dL peak-to-trough — utile per pazienti sensibili alle variazioni (sbalzi d'umore, libido fluttuante). Particolarmente adatto a microdosi sottocutanee.
Dose / Durata
Testosterone cipionato 100-120 mg/sett frazionato in 3 iny (lun/mer/ven) o iniezione quotidiana 14-17 mg/giorno SC. Ago insulina 30G × 8 mm. Valutazione a S6-S8.
Per chi
Pazienti TRT sensibili alle fluttuazioni ormonali (umore ciclico tra iniezioni), utenti ottimizzatori che cercano stabilità massima, profili SHBG bassi. Buona opzione davanti a intolleranza E2 in 2 iny/sett.
Pro
- + Fluttuazioni sieriche minime (<100 ng/dL)
- + Riduce aromatizzazione per attenuamento del picco
- + Ago insulina indolore
- + Compatibile con attività quotidiana (5 min/giorno)
- + Spesso miglior profilo E2 a bassa dose
Contro
- − Logistica quotidiana o 3 iny/sett
- − Aderenza a lungo termine a volte difficile
- − Preparazione manuale (estrazione ago fine)
- − Senza beneficio clinico dimostrato vs 2 iny/sett nella maggior parte
- − Ciclo di rivascolarizzazione dei siti di iniezione da gestire
3. Testosterone undecanoato (Nebid) 1000 mg/12 sett IM — la TRT lunga durata
Testosterone undecanoato IM (Nebid in Italia, Aveed negli USA): estere molto lungo (emivita ~21 g), iniezione ogni 10-14 settimane dopo dose di carico. Stabilità sierica corretta se timing rispettato. Behre 1999 (fase 1) e Saad 2017 (registry 12 anni) documentano un buon profilo a lungo termine. Rischio raro ma documentato di pulmonary oil microembolism (POME) — iniezione lenta imprescindibile.
Dose / Durata
Testosterone undecanoato (Nebid Bayer) 1000 mg IM. Dose di carico: S0 e poi S6. Mantenimento: ogni 10-14 sett secondo trough levels. Iniezione profonda nel gluteo, molto lenta (>2 min) per limitare POME.
Per chi
Pazienti TRT che preferiscono minimizzare la frequenza di iniezione, uomini >50 anni con ipogonadismo stabile, profilo cardiovascolare ed ematologico senza preoccupazione. Ideale per pazienti restii alle autoiniezioni. In Italia, Nebid Bayer ampiamente disponibile via nota AIFA 36.
Pro
- + Comodità logistica massima (4-5 iny/anno solamente)
- + Stabilità sierica corretta in 10-12 sett
- + Validato in Europa (Nebid AIC), negli USA (Aveed)
- + Aderenza eccellente a lungo termine
- + Saad 2017 documenta effetti benefici su composizione corporea, metabolici
Contro
- − Rischio POME (raro ma documentato, <1% — Behre 1999)
- − Costo elevato (~50-80 €/iniezione, ~250-400 €/anno)
- − Iniezione IM profonda, a volte dolorosa
- − Difficoltà ad aggiustare finemente (dose singola 1000 mg)
- − Disponibilità variabile a seconda del paese
4. Gel transdermico (Testogel/Androgel) 50-80 mg/giorno — la TRT senza iniezione
Gel cutaneo applicato quotidianamente (spalla, braccio, addome). Concentrazioni sieriche stabili se applicazione corretta, senza picco né valle — profilo il più « fisiologico » di tutti i protocolli TRT. Bhasin 2018 menziona il gel come opzione di prima intenzione in alcune indicazioni. Inconveniente principale: rischio di trasferimento cutaneo al partner o ai bambini (precauzioni da osservare).
Dose / Durata
Testogel 50 mg/giorno (5 g gel all'1%) o pompa 30-80 mg/giorno (Androgel 1,62%). Applicazione mattutina dopo doccia su pelle asciutta. Termine 4-6 sett per raggiungere stabilità.
Per chi
Pazienti fobici alle iniezioni, uomini che vivono da soli (limita trasferimento), pazienti più anziani con ipogonadismo lieve, desiderio di profilo ultrafisiologico. Non adatto a famiglie con bambini piccoli o partner.
Pro
- + Senza iniezione — aderenza facilitata
- + Profilo sierico il più fisiologico (ritmo circadiano preservato)
- + Senza picco sovrafisiologico
- + Validato in farmacia (AIC Europa e USA)
- + Arresto rapido possibile (clearance 24-48h)
Contro
- − Rischio trasferimento al partner/bambini (Bhasin 2018 warnings)
- − Assorbimento variabile a seconda degli individui (5-15% bioavailability)
- − Costo elevato (~600-1500 €/anno)
- − Effetto limitato nel 20-30% dei pazienti (cattivi assorbitori)
- − Applicazione quotidiana restrittiva
5. Cipionato 140 mg/sett + HCG 500 UI 2×/sett — TRT con preservazione fertilità
Protocollo TRT « fertility-friendly »: combina cipionato standard 140 mg/sett con HCG/Gonasi HP 500 UI 2×/sett SC. L'HCG stimola direttamente le cellule di Leydig (Coviello 2005), preservando il volume testicolare, la spermatogenesi e la produzione intratesticolare di testosterone. Indispensabile per pazienti TRT che desiderano preservare la fertilità (Depenbusch 2002, Hsieh 2013).
Dose / Durata
Testosterone cipionato 140 mg/sett (2 iny SC/IM) + HCG/Gonasi HP 500 UI 2×/sett SC. Spermiogramma baseline e poi annuale. Valutazione standard TRT (T, E2, hematocrito, PSA).
Per chi
Pazienti TRT giovani (<45 anni) con desiderio di paternità presente o futuro, ipogonadismo post-AAS reversibile, hipogonadismo secondario con fertilità ancora possibile. Inquadramento urologo/endocrinologo specializzato.
Pro
- + Preservazione fertilità documentata (Hsieh 2013, Depenbusch 2002)
- + Mantenimento volume testicolare
- + Riduce ASIH a lungo termine
- + Compatibile con procreazione attiva
- + Hsieh 2013: 95% di mantenimento della spermatogenesi sotto questo protocollo
Contro
- − Costo aggiuntivo HCG (~150-300 €/anno)
- − Logistica aumentata (4 iniezioni/sett totali)
- − HCG può elevare E2 (mini-aromatizzazione testicolare)
- − Disponibilità HCG variabile (mercato pharma vs grigio)
- − Inquadramento medico specializzato a volte difficile
6. Cipionato 140 mg/sett + Anastrozolo 0,25 mg E3D — TRT con controllo E2
Variante con AI integrato: anastrozolo 0,25 mg ogni 3 giorni se E2 supera 50 pg/mL nonostante TRT ottimizzata. Approccio prudente — anastrozolo solo se necessità documentata (E2 medito + sintomi clinici come ginecomastia incipiente, ritenzione marcata). Bhasin 2018 sconsiglia AI sistematici in TRT — applicare solo su necessità.
Dose / Durata
Cipionato 140 mg/sett (2 iny) + Anastrozolo (Arimidex) 0,25 mg E3D solo se E2 misurato > 50 pg/mL + sintomi. Valutazione E2 a S6 e ogni 3 mesi. Non avviare AI preventivo.
Per chi
Pazienti TRT con E2 elevato persistente (>60 pg/mL) nonostante ottimizzazione del frazionamento, sintomi estrogenici manifesti (ginecomastia incipiente, ritenzione, sensibilità emotiva). Solo dopo valutazione clinica documentata.
Pro
- + Controllo E2 ottimale per pazienti sensibili
- + Riduce ginecomastia incipiente
- + Limita ritenzione idrica facciale
- + Dose AI moderata limita rischio E2 crash
- + Adattabile in base alla risposta E2 misurata
Contro
- − Rischio crash E2 se sovradosaggio (libido in calo, dolori articolari, depressione)
- − AI sistematico in TRT discutibile (Bhasin 2018)
- − Costo aggiuntivo (~50-100 €/anno)
- − Aggiustamento richiede esami E2 regolari
- − E2 troppo basso può degradare profilo lipidico e densità ossea
7. Cipionato 100 mg/sett + Clomifene 12,5 mg/giorno — TRT bridge a basso dosaggio
Strategia « hybrid »: dose bassa di testosterone + clomifene (Serofene) 12,5 mg/giorno per supportare la stimolazione HPG endogena. Pretende di preservare parte della funzione testicolare nativa. Approccio meno comune ma documentato in alcune cliniche urologiche (Ramasamy 2014). Non è « vera » TRT ma una via intermedia.
Dose / Durata
Cipionato 100 mg/sett (2 iny) + Clomifene 12,5 mg/giorno orale. Esame T totale, LH, FSH a S8 — se LH soppresso completamente, l'aggiunta clomifene è inutile.
Per chi
Pazienti giovani (<40 anni) con ipogonadismo secondario lieve (LH al limite ma non azzerato), desiderio di preservare opzione di recupero futuro. Inquadramento urologo specializzato.
Pro
- + Mantenimento parziale dell'asse HPG nativo
- + Costo moderato (Clomifene economico)
- + Adatto a pazienti giovani con ipogonadismo secondario lieve
- + Permette eventuale ritiro più semplice
- + Ramasamy 2014 documenta uso in cliniche specializzate
Contro
- − Mecanisma non sempre dimostrato in pratica TRT
- − Effetti collaterali clomifene (disturbi visivi, umore)
- − Inquadramento clinico non standard
- − Disponibilità clomifene/Serofene per uso maschile via prescrizione off-label
- − Sub-ottimale per ipogonadismo primario
8. Cipionato 80 mg/sett + Proviron 25 mg/giorno — TRT a basso dosaggio con SHBG management
Variante per pazienti SHBG bassa (15-25 nmol/L) dove la testosterone libera è disproporzionatamente alta rispetto al totale. Proviron (mesterolone) 25 mg/giorno modula la SHBG e amplifica l'effetto della testosterone disponibile. Approccio raro ma utile per profili SHBG specifici.
Dose / Durata
Cipionato 80 mg/sett (2 iny) + Proviron Bayer 25 mg/giorno orale. Esame SHBG, T totale e libera a S6.
Per chi
Pazienti TRT con SHBG bassa documentata, profilo « libido fragile » nonostante T totale corretta. Solo dopo valutazione SHBG e consulto endocrinologo.
Pro
- + Adatto a profili SHBG bassi
- + Migliora qualità soggettiva (libido, energia)
- + Dose testo bassa limita aromatizzazione
- + Proviron non epatotossico (non 17α-alchilato)
- + Buona tolleranza generale
Contro
- − Costo Proviron Bayer aggiuntivo (~80-150 €/anno)
- − Effetto androgenico cutaneo (acne, calvizie) accelerato
- − Disponibilità Proviron variabile (mercato pharma)
- − Inquadramento non standard, richiede medico esperto
- − Non per pazienti già SHBG alta
9. Cipionato microdosi quotidiane 17 mg/giorno — TRT « biomimetic »
Approccio « biomimetico »: microdosi quotidiane di testosterone (~17 mg/giorno SC) per riprodurre il più vicino possibile la pulsazione naturale. Stabilità sierica eccezionale, fluttuazioni < 50 ng/dL. Approccio emergente nelle cliniche TRT ottimizzanti (Rouzier, USA).
Dose / Durata
Cipionato 100-120 mg/sett ÷ 7 = ~14-17 mg/giorno SC con ago insulina 30G × 8 mm. Iniezione mattino in addome o coscia. Valutazione a S8.
Per chi
Pazienti TRT « biohacker » ottimizzatori, pazienti molto sensibili alle fluttuazioni, deisderi di profilo ultrafisiologico. Necessita disciplina quotidiana.
Pro
- + Profilo sierico il più fisiologico tra i protocolli iniettabili
- + Fluttuazioni <50 ng/dL — vicino al pattern naturale
- + Riduce aromatizzazione
- + Aderenza facile (ago indolore)
- + Approccio « optimal » per puristi
Contro
- − Logistica quotidiana (5 min/giorno)
- − Senza beneficio clinico chiaramente dimostrato vs 2 iny/sett
- − Approccio non standard nella TRT classica
- − Manipolazione quotidiana di aghi
- − Non rimborsato in alcuni paesi
10. Pellets sottocutanei (Testopel) 8-12 pellets/3 mesi — la TRT « set-and-forget »
Pellets di testosterone cristallizzato impiantati in chirurgia ambulatoriale, rilascio continuo per 3-4 mesi. Stabilità sierica eccellente, niente iniezioni intermedie. Disponibile principalmente negli USA (Testopel FDA). Inconveniente: chirurgia minore richiesta ogni 3-4 mesi, costo elevato.
Dose / Durata
Pellets Testopel 75 mg × 8-12 (600-900 mg totale) impiantati SC nel gluteo sotto anestesia locale. Ripetizione ogni 3-4 mesi. Esame trough a 8-10 sett.
Per chi
Pazienti TRT a lungo termine cercando comodità massima, anziani, professionisti con stile di vita non compatibile con iniezioni quotidiane. Disponibilità geograficamente limitata.
Pro
- + Comodità massima (no iniezioni quotidiane)
- + Stabilità sierica eccellente (Kelleher 1999)
- + Aderenza perfetta
- + Approvato FDA (Testopel)
- + Buona opzione per anziani o pazienti che dimenticano iniezioni
Contro
- − Chirurgia ambulatoriale richiesta ogni 3-4 mesi
- − Costo elevato (~1000-2000 €/anno)
- − Estrazione complessa se intolleranza
- − Disponibilità limitata in Italia/Europa
- − Rischio espulsione spontanea (5-10%)

Confronto finale

Protocollo	Stabilità	Costo annuale	Comodità	Fertilità
Cipionato 140 mg/sett (2 iny)	Ottima	80-200 €	Buona	Soppressa
Cipionato 100 mg/sett (3 iny/EOD)	Massima	100-220 €	Media	Soppressa
Nebid 1000 mg/12 sett	Buona	250-400 €	Massima	Soppressa
Gel Testogel/Androgel	Buona	600-1500 €	Buona	Soppressa
Cipionato + HCG	Ottima	230-500 €	Media	PRESERVATA
Cipionato + Anastrozolo	Ottima	130-300 €	Buona	Soppressa
Cipionato + Clomifene	Buona	100-250 €	Buona	Parziale
Cipionato + Proviron	Buona	160-350 €	Buona	Soppressa
Microdosi quotidiane	Eccezionale	100-200 €	Bassa	Soppressa
Pellets Testopel	Massima	1000-2000 €	Eccezionale	Soppressa

Domande frequenti

Quale livello target di T totale in TRT?: Target consensuale: 600-900 ng/dL (Bhasin 2018 Endocrine Society). Per pazienti sintomatici nonostante T totale nel range « normale » (350-500 ng/dL), considerare aumento moderato della dose. Mai oltre 1100 ng/dL stabile — rischi cardiovascolari aumentano. Misurare a metà tra due iniezioni (« trough level ») per protocolli 2×/sett.
L'HCG è obbligatoria in TRT?: No, ma raccomandata per: (1) preservazione fertilità, (2) prevenzione atrofia testicolare visibile, (3) potenziale supporto del benessere generale. Dose tipica: 500-1000 UI 2×/sett SC. Senza HCG, atrofia testicolare visibile e spermatogenesi soppressa in 4-6 mesi nella maggior parte dei pazienti. In Italia, Gonasi HP IBSA disponibile via prescrizione.
TRT e fertilità: posso ancora procreare?: Non senza misure aggiuntive. TRT senza HCG sopprime la spermatogenesi nel 95% dei pazienti in 4-6 mesi. Con HCG 500 UI 2×/sett, Hsieh 2013 documenta preservazione della spermatogenesi nel 95% dei pazienti. Per pazienti che cercano gravidanza imminente, protocollo HCG + clomifene off-cycle può essere preferibile alla TRT standard.
Quando vedere un endocrinologo?: Sempre prima di iniziare TRT. Diagnosi: T totale <300 ng/dL su 2 dosaggi mattutini consecutivi + sintomi clinici (libido bassa, fatica, depressione, perdita di forza). LH, FSH, prolattina, E2 per differenziare primario vs secondario. In Italia, percorso via medico di base poi endocrinologo SSN o privato.
Quanto costa una TRT in Italia?: Variabile secondo protocollo e rimborso SSN. Con nota AIFA 36 (ipogonadismo confermato): Testoviron Depot ~80-150 €/anno, Nebid ~250-400 €/anno. Senza copertura SSN (privatamente): cipionato UGL ~100-200 €/anno + esami trimestrali ~150-300 €/anno + consulto annuale ~80-200 €. Totale realistico: 300-700 €/anno.
Effetti collaterali principali della TRT a lungo termine?: Eritrocitosi (Hct >54%) gestita con donazioni di sangue AVIS o riduzione di dose. Apnea del sonno aggravata possibilmente. Acne moderata. Possibile aumento PSA — sorveglianza dopo 50 anni. Lincoff 2023 TRAVERSE (NEJM): nessun aumento significativo di eventi cardiovascolari maggiori vs placebo in 33 mesi su 5246 ipogonadici a rischio CV — paradigma rassicurante.
Si può fermare la TRT?: Sì, ma asse HPG raramente recupera completamente dopo TRT > 6-12 mesi. Stop progressivo + restart endogeno con HCG 1500 UI EOD × 14 g + clomifene 50/25/25/25 mg × 6 sett + Nolvadex 40/20/20/20. Esame T totale, LH, FSH a 12 sett post-stop. Per ASIH cronico, recupero spesso parziale.
TRT in atleta competitore?: Inquadramento estremamente complesso. WADA permette esenzione per uso terapeutico (TUE) solo per ipogonadismo confermato organico (non funzionale). Process TUE rigoroso. La maggior parte degli atleti tesserati con ipogonadismo post-AAS non ottiene TUE. Consulto medico sportivo specializzato + NADO Italia indispensabile prima di iniziare.

Migliori protocolli di TRT (testosterone) nel 2026 — 10 schemi confrontati

Metodologia

1. Testosterone cipionato/enantato 140 mg/sett (2 iny/sett) — il gold standard moderno

Il protocollo TRT più ampiamente adottato nel 2026, validato dalla Endocrine Society (Bhasin 2018) e dalla BSSM UK (Hackett 2017). Testosterone cipionato (emivita ~8 g) o enantato (Testoviron Depot, emivita ~4,5 g) in due iniezioni sottocutanee o intramuscolari (70 mg lunedì, 70 mg giovedì). Livello sierico stabile raggiunto in 4-6 settimane, fluttuazioni peak-to-trough ~150-200 ng/dL. Obiettivo terapeutico: T totale 600-900 ng/dL, E2 25-45 pg/mL.

Dose / Durata

Testosterone cipionato (o enantato/Testoviron Depot equivalente) 140 mg/sett frazionato in 2 iniezioni (lun 70 mg / gio 70 mg). SC o IM. Valutazione a S6 (T totale + libero, E2, ematocrito) e aggiustamento per passi di 20 mg. Senza durata — protocollo continuo a vita.

Per chi

Uomini 30-70 anni con ipogonadismo confermato (T totale <300 ng/dL in 2 dosaggi mattutini + sintomi), ASIH post-AAS confermato, desiderio di fertilità gestito separatamente (+HCG). Quadro medico ideale. In Italia, prescritto su nota AIFA 36.

Pro

+ Stabilità ormonale ottimale — fluttuazioni <200 ng/dL
+ Validato dalla Endocrine Society (Bhasin 2018)
+ Comodità logistica moderata (2 iniezioni/sett)
+ Compatibilità fertilità con aggiunta HCG/Gonasi HP
+ Costo moderato con prescrizione (~80-200 €/anno generico)

Contro

− Iniezioni a vita
− Ematocrito da sorvegliare (>54% = flebotomia/donazione AVIS indicata)
− PSA da sorvegliare >50 anni
− Approvvigionamento a volte teso in alcuni paesi
− Effetti cardiovascolari a lungo termine da monitorare

2. Testosterone cipionato 100 mg/sett (3 iny/sett o EOD) — la stabilità massima

Variante « ultra-stabile »: frazionamento in 3 iniezioni/sett (~33 mg ciascuna) o iniezione quotidiana sottocutanea (~14 mg/giorno). Attenua le fluttuazioni sieriche a <100 ng/dL peak-to-trough — utile per pazienti sensibili alle variazioni (sbalzi d'umore, libido fluttuante). Particolarmente adatto a microdosi sottocutanee.

Dose / Durata

Testosterone cipionato 100-120 mg/sett frazionato in 3 iny (lun/mer/ven) o iniezione quotidiana 14-17 mg/giorno SC. Ago insulina 30G × 8 mm. Valutazione a S6-S8.

Per chi

Pazienti TRT sensibili alle fluttuazioni ormonali (umore ciclico tra iniezioni), utenti ottimizzatori che cercano stabilità massima, profili SHBG bassi. Buona opzione davanti a intolleranza E2 in 2 iny/sett.

Pro

+ Fluttuazioni sieriche minime (<100 ng/dL)
+ Riduce aromatizzazione per attenuamento del picco
+ Ago insulina indolore
+ Compatibile con attività quotidiana (5 min/giorno)
+ Spesso miglior profilo E2 a bassa dose

Contro

− Logistica quotidiana o 3 iny/sett
− Aderenza a lungo termine a volte difficile
− Preparazione manuale (estrazione ago fine)
− Senza beneficio clinico dimostrato vs 2 iny/sett nella maggior parte
− Ciclo di rivascolarizzazione dei siti di iniezione da gestire

3. Testosterone undecanoato (Nebid) 1000 mg/12 sett IM — la TRT lunga durata

Testosterone undecanoato IM (Nebid in Italia, Aveed negli USA): estere molto lungo (emivita ~21 g), iniezione ogni 10-14 settimane dopo dose di carico. Stabilità sierica corretta se timing rispettato. Behre 1999 (fase 1) e Saad 2017 (registry 12 anni) documentano un buon profilo a lungo termine. Rischio raro ma documentato di pulmonary oil microembolism (POME) — iniezione lenta imprescindibile.

Dose / Durata

Testosterone undecanoato (Nebid Bayer) 1000 mg IM. Dose di carico: S0 e poi S6. Mantenimento: ogni 10-14 sett secondo trough levels. Iniezione profonda nel gluteo, molto lenta (>2 min) per limitare POME.

Per chi

Pazienti TRT che preferiscono minimizzare la frequenza di iniezione, uomini >50 anni con ipogonadismo stabile, profilo cardiovascolare ed ematologico senza preoccupazione. Ideale per pazienti restii alle autoiniezioni. In Italia, Nebid Bayer ampiamente disponibile via nota AIFA 36.

Pro

+ Comodità logistica massima (4-5 iny/anno solamente)
+ Stabilità sierica corretta in 10-12 sett
+ Validato in Europa (Nebid AIC), negli USA (Aveed)
+ Aderenza eccellente a lungo termine
+ Saad 2017 documenta effetti benefici su composizione corporea, metabolici

Contro

− Rischio POME (raro ma documentato, <1% — Behre 1999)
− Costo elevato (~50-80 €/iniezione, ~250-400 €/anno)
− Iniezione IM profonda, a volte dolorosa
− Difficoltà ad aggiustare finemente (dose singola 1000 mg)
− Disponibilità variabile a seconda del paese

4. Gel transdermico (Testogel/Androgel) 50-80 mg/giorno — la TRT senza iniezione

Gel cutaneo applicato quotidianamente (spalla, braccio, addome). Concentrazioni sieriche stabili se applicazione corretta, senza picco né valle — profilo il più « fisiologico » di tutti i protocolli TRT. Bhasin 2018 menziona il gel come opzione di prima intenzione in alcune indicazioni. Inconveniente principale: rischio di trasferimento cutaneo al partner o ai bambini (precauzioni da osservare).

Dose / Durata

Testogel 50 mg/giorno (5 g gel all'1%) o pompa 30-80 mg/giorno (Androgel 1,62%). Applicazione mattutina dopo doccia su pelle asciutta. Termine 4-6 sett per raggiungere stabilità.

Per chi

Pazienti fobici alle iniezioni, uomini che vivono da soli (limita trasferimento), pazienti più anziani con ipogonadismo lieve, desiderio di profilo ultrafisiologico. Non adatto a famiglie con bambini piccoli o partner.

Pro

+ Senza iniezione — aderenza facilitata
+ Profilo sierico il più fisiologico (ritmo circadiano preservato)
+ Senza picco sovrafisiologico
+ Validato in farmacia (AIC Europa e USA)
+ Arresto rapido possibile (clearance 24-48h)

Contro

− Rischio trasferimento al partner/bambini (Bhasin 2018 warnings)
− Assorbimento variabile a seconda degli individui (5-15% bioavailability)
− Costo elevato (~600-1500 €/anno)
− Effetto limitato nel 20-30% dei pazienti (cattivi assorbitori)
− Applicazione quotidiana restrittiva

5. Cipionato 140 mg/sett + HCG 500 UI 2×/sett — TRT con preservazione fertilità

Protocollo TRT « fertility-friendly »: combina cipionato standard 140 mg/sett con HCG/Gonasi HP 500 UI 2×/sett SC. L'HCG stimola direttamente le cellule di Leydig (Coviello 2005), preservando il volume testicolare, la spermatogenesi e la produzione intratesticolare di testosterone. Indispensabile per pazienti TRT che desiderano preservare la fertilità (Depenbusch 2002, Hsieh 2013).

Dose / Durata

Testosterone cipionato 140 mg/sett (2 iny SC/IM) + HCG/Gonasi HP 500 UI 2×/sett SC. Spermiogramma baseline e poi annuale. Valutazione standard TRT (T, E2, hematocrito, PSA).

Per chi

Pazienti TRT giovani (<45 anni) con desiderio di paternità presente o futuro, ipogonadismo post-AAS reversibile, hipogonadismo secondario con fertilità ancora possibile. Inquadramento urologo/endocrinologo specializzato.

Pro

+ Preservazione fertilità documentata (Hsieh 2013, Depenbusch 2002)
+ Mantenimento volume testicolare
+ Riduce ASIH a lungo termine
+ Compatibile con procreazione attiva
+ Hsieh 2013: 95% di mantenimento della spermatogenesi sotto questo protocollo

Contro

− Costo aggiuntivo HCG (~150-300 €/anno)
− Logistica aumentata (4 iniezioni/sett totali)
− HCG può elevare E2 (mini-aromatizzazione testicolare)
− Disponibilità HCG variabile (mercato pharma vs grigio)
− Inquadramento medico specializzato a volte difficile

6. Cipionato 140 mg/sett + Anastrozolo 0,25 mg E3D — TRT con controllo E2

Variante con AI integrato: anastrozolo 0,25 mg ogni 3 giorni se E2 supera 50 pg/mL nonostante TRT ottimizzata. Approccio prudente — anastrozolo solo se necessità documentata (E2 medito + sintomi clinici come ginecomastia incipiente, ritenzione marcata). Bhasin 2018 sconsiglia AI sistematici in TRT — applicare solo su necessità.

Dose / Durata

Cipionato 140 mg/sett (2 iny) + Anastrozolo (Arimidex) 0,25 mg E3D solo se E2 misurato > 50 pg/mL + sintomi. Valutazione E2 a S6 e ogni 3 mesi. Non avviare AI preventivo.

Per chi

Pazienti TRT con E2 elevato persistente (>60 pg/mL) nonostante ottimizzazione del frazionamento, sintomi estrogenici manifesti (ginecomastia incipiente, ritenzione, sensibilità emotiva). Solo dopo valutazione clinica documentata.

Pro

+ Controllo E2 ottimale per pazienti sensibili
+ Riduce ginecomastia incipiente
+ Limita ritenzione idrica facciale
+ Dose AI moderata limita rischio E2 crash
+ Adattabile in base alla risposta E2 misurata

Contro

− Rischio crash E2 se sovradosaggio (libido in calo, dolori articolari, depressione)
− AI sistematico in TRT discutibile (Bhasin 2018)
− Costo aggiuntivo (~50-100 €/anno)
− Aggiustamento richiede esami E2 regolari
− E2 troppo basso può degradare profilo lipidico e densità ossea

7. Cipionato 100 mg/sett + Clomifene 12,5 mg/giorno — TRT bridge a basso dosaggio

Strategia « hybrid »: dose bassa di testosterone + clomifene (Serofene) 12,5 mg/giorno per supportare la stimolazione HPG endogena. Pretende di preservare parte della funzione testicolare nativa. Approccio meno comune ma documentato in alcune cliniche urologiche (Ramasamy 2014). Non è « vera » TRT ma una via intermedia.

Dose / Durata

Cipionato 100 mg/sett (2 iny) + Clomifene 12,5 mg/giorno orale. Esame T totale, LH, FSH a S8 — se LH soppresso completamente, l'aggiunta clomifene è inutile.

Per chi

Pazienti giovani (<40 anni) con ipogonadismo secondario lieve (LH al limite ma non azzerato), desiderio di preservare opzione di recupero futuro. Inquadramento urologo specializzato.

Pro

+ Mantenimento parziale dell'asse HPG nativo
+ Costo moderato (Clomifene economico)
+ Adatto a pazienti giovani con ipogonadismo secondario lieve
+ Permette eventuale ritiro più semplice
+ Ramasamy 2014 documenta uso in cliniche specializzate

Contro

− Mecanisma non sempre dimostrato in pratica TRT
− Effetti collaterali clomifene (disturbi visivi, umore)
− Inquadramento clinico non standard
− Disponibilità clomifene/Serofene per uso maschile via prescrizione off-label
− Sub-ottimale per ipogonadismo primario

8. Cipionato 80 mg/sett + Proviron 25 mg/giorno — TRT a basso dosaggio con SHBG management

Variante per pazienti SHBG bassa (15-25 nmol/L) dove la testosterone libera è disproporzionatamente alta rispetto al totale. Proviron (mesterolone) 25 mg/giorno modula la SHBG e amplifica l'effetto della testosterone disponibile. Approccio raro ma utile per profili SHBG specifici.

Dose / Durata

Cipionato 80 mg/sett (2 iny) + Proviron Bayer 25 mg/giorno orale. Esame SHBG, T totale e libera a S6.

Per chi

Pazienti TRT con SHBG bassa documentata, profilo « libido fragile » nonostante T totale corretta. Solo dopo valutazione SHBG e consulto endocrinologo.

Pro

+ Adatto a profili SHBG bassi
+ Migliora qualità soggettiva (libido, energia)
+ Dose testo bassa limita aromatizzazione
+ Proviron non epatotossico (non 17α-alchilato)
+ Buona tolleranza generale

Contro

− Costo Proviron Bayer aggiuntivo (~80-150 €/anno)
− Effetto androgenico cutaneo (acne, calvizie) accelerato
− Disponibilità Proviron variabile (mercato pharma)
− Inquadramento non standard, richiede medico esperto
− Non per pazienti già SHBG alta

9. Cipionato microdosi quotidiane 17 mg/giorno — TRT « biomimetic »

Approccio « biomimetico »: microdosi quotidiane di testosterone (~17 mg/giorno SC) per riprodurre il più vicino possibile la pulsazione naturale. Stabilità sierica eccezionale, fluttuazioni < 50 ng/dL. Approccio emergente nelle cliniche TRT ottimizzanti (Rouzier, USA).

Dose / Durata

Cipionato 100-120 mg/sett ÷ 7 = ~14-17 mg/giorno SC con ago insulina 30G × 8 mm. Iniezione mattino in addome o coscia. Valutazione a S8.

Per chi

Pazienti TRT « biohacker » ottimizzatori, pazienti molto sensibili alle fluttuazioni, deisderi di profilo ultrafisiologico. Necessita disciplina quotidiana.

Pro

+ Profilo sierico il più fisiologico tra i protocolli iniettabili
+ Fluttuazioni <50 ng/dL — vicino al pattern naturale
+ Riduce aromatizzazione
+ Aderenza facile (ago indolore)
+ Approccio « optimal » per puristi

Contro

− Logistica quotidiana (5 min/giorno)
− Senza beneficio clinico chiaramente dimostrato vs 2 iny/sett
− Approccio non standard nella TRT classica
− Manipolazione quotidiana di aghi
− Non rimborsato in alcuni paesi

10. Pellets sottocutanei (Testopel) 8-12 pellets/3 mesi — la TRT « set-and-forget »

Pellets di testosterone cristallizzato impiantati in chirurgia ambulatoriale, rilascio continuo per 3-4 mesi. Stabilità sierica eccellente, niente iniezioni intermedie. Disponibile principalmente negli USA (Testopel FDA). Inconveniente: chirurgia minore richiesta ogni 3-4 mesi, costo elevato.

Dose / Durata

Pellets Testopel 75 mg × 8-12 (600-900 mg totale) impiantati SC nel gluteo sotto anestesia locale. Ripetizione ogni 3-4 mesi. Esame trough a 8-10 sett.

Per chi

Pazienti TRT a lungo termine cercando comodità massima, anziani, professionisti con stile di vita non compatibile con iniezioni quotidiane. Disponibilità geograficamente limitata.

Pro

+ Comodità massima (no iniezioni quotidiane)
+ Stabilità sierica eccellente (Kelleher 1999)
+ Aderenza perfetta
+ Approvato FDA (Testopel)
+ Buona opzione per anziani o pazienti che dimenticano iniezioni

Contro

− Chirurgia ambulatoriale richiesta ogni 3-4 mesi
− Costo elevato (~1000-2000 €/anno)
− Estrazione complessa se intolleranza
− Disponibilità limitata in Italia/Europa
− Rischio espulsione spontanea (5-10%)

Confronto finale

Protocollo	Stabilità	Costo annuale	Comodità	Fertilità
Cipionato 140 mg/sett (2 iny)	Ottima	80-200 €	Buona	Soppressa
Cipionato 100 mg/sett (3 iny/EOD)	Massima	100-220 €	Media	Soppressa
Nebid 1000 mg/12 sett	Buona	250-400 €	Massima	Soppressa
Gel Testogel/Androgel	Buona	600-1500 €	Buona	Soppressa
Cipionato + HCG	Ottima	230-500 €	Media	PRESERVATA
Cipionato + Anastrozolo	Ottima	130-300 €	Buona	Soppressa
Cipionato + Clomifene	Buona	100-250 €	Buona	Parziale
Cipionato + Proviron	Buona	160-350 €	Buona	Soppressa
Microdosi quotidiane	Eccezionale	100-200 €	Bassa	Soppressa
Pellets Testopel	Massima	1000-2000 €	Eccezionale	Soppressa

Domande frequenti

Quale livello target di T totale in TRT?: Target consensuale: 600-900 ng/dL (Bhasin 2018 Endocrine Society). Per pazienti sintomatici nonostante T totale nel range « normale » (350-500 ng/dL), considerare aumento moderato della dose. Mai oltre 1100 ng/dL stabile — rischi cardiovascolari aumentano. Misurare a metà tra due iniezioni (« trough level ») per protocolli 2×/sett.
L'HCG è obbligatoria in TRT?: No, ma raccomandata per: (1) preservazione fertilità, (2) prevenzione atrofia testicolare visibile, (3) potenziale supporto del benessere generale. Dose tipica: 500-1000 UI 2×/sett SC. Senza HCG, atrofia testicolare visibile e spermatogenesi soppressa in 4-6 mesi nella maggior parte dei pazienti. In Italia, Gonasi HP IBSA disponibile via prescrizione.
TRT e fertilità: posso ancora procreare?: Non senza misure aggiuntive. TRT senza HCG sopprime la spermatogenesi nel 95% dei pazienti in 4-6 mesi. Con HCG 500 UI 2×/sett, Hsieh 2013 documenta preservazione della spermatogenesi nel 95% dei pazienti. Per pazienti che cercano gravidanza imminente, protocollo HCG + clomifene off-cycle può essere preferibile alla TRT standard.
Quando vedere un endocrinologo?: Sempre prima di iniziare TRT. Diagnosi: T totale <300 ng/dL su 2 dosaggi mattutini consecutivi + sintomi clinici (libido bassa, fatica, depressione, perdita di forza). LH, FSH, prolattina, E2 per differenziare primario vs secondario. In Italia, percorso via medico di base poi endocrinologo SSN o privato.
Quanto costa una TRT in Italia?: Variabile secondo protocollo e rimborso SSN. Con nota AIFA 36 (ipogonadismo confermato): Testoviron Depot ~80-150 €/anno, Nebid ~250-400 €/anno. Senza copertura SSN (privatamente): cipionato UGL ~100-200 €/anno + esami trimestrali ~150-300 €/anno + consulto annuale ~80-200 €. Totale realistico: 300-700 €/anno.
Effetti collaterali principali della TRT a lungo termine?: Eritrocitosi (Hct >54%) gestita con donazioni di sangue AVIS o riduzione di dose. Apnea del sonno aggravata possibilmente. Acne moderata. Possibile aumento PSA — sorveglianza dopo 50 anni. Lincoff 2023 TRAVERSE (NEJM): nessun aumento significativo di eventi cardiovascolari maggiori vs placebo in 33 mesi su 5246 ipogonadici a rischio CV — paradigma rassicurante.
Si può fermare la TRT?: Sì, ma asse HPG raramente recupera completamente dopo TRT > 6-12 mesi. Stop progressivo + restart endogeno con HCG 1500 UI EOD × 14 g + clomifene 50/25/25/25 mg × 6 sett + Nolvadex 40/20/20/20. Esame T totale, LH, FSH a 12 sett post-stop. Per ASIH cronico, recupero spesso parziale.
TRT in atleta competitore?: Inquadramento estremamente complesso. WADA permette esenzione per uso terapeutico (TUE) solo per ipogonadismo confermato organico (non funzionale). Process TUE rigoroso. La maggior parte degli atleti tesserati con ipogonadismo post-AAS non ottiene TUE. Consulto medico sportivo specializzato + NADO Italia indispensabile prima di iniziare.